Uncovering the Potential of Lipid Drugs: A Focus on Transient Membrane Microdomain-targeted Lipid Therapeutics.

Membrane lipids are generally viewed as inert physical barriers, but many vital cellular processes greatly rely on the interaction with these structures, as expressed by the membrane hypothesis that explain the genesis of schizophrenia, Alzheimer's and autoimmune diseases, chronic fatigue or cancer. The concept that the cell membrane displays transient membrane microdomains with distinct lipid composition providing the basis for the development of selective lipid-targeted therapies, the membrane-lipid therapies (MLTs). In this concern, medicinal chemists may design therapeutically valuable compounds 1) with a higher affinity for the lipids in these microdomains to restore the normal physiological conditions, 2) that can directly or 3) indirectly (via enzyme inhibition/activation) replace damaged lipids or restore the regular lipid levels in the whole membrane or microdomain, 4) that alter the expression of genes related to lipid genesis/metabolism or 5) that modulate the pathways related to the membrane binding affinity of lipid-anchored proteins. In this context, this mini-review aims to explore the structural diversity and clinical applications of some of the main membrane and microdomain-targeted lipid drugs.

Determining the Presence of 5-Fluorouracil in Hamster Saliva by HPLC / Determinação, por CLAE, da Presença do 5-Fluorouracil em Saliva de Hamsters

Abstract Introduction: Various methods of analysis for the assay of chemotherapeutic agent 5-Fluorouracil (5-FU) in human and animal biological fluids have previously been reported. However, there is no standardization for detecting 5-FU in the hamsters' saliva that received the chemotherapeutic agent. Objective: Considering that the administration of 5-FU in some way changes the morphology and function of the salivary glands, and that the presence of the chemotherapeutic agents in the oral mucosa may lead to some oral complications, the aim of this study was to determine the presence of 5-FU in the hamsters' saliva that received the chemotherapeutic agent, by means of the High Performance Liquid Chromatography technique (HPCL) since this animal model is used in studies of 5-FU induced oral mucositis and glandular hypofunction. Methods: Twelve animals were divided into 4 groups: CP and CPI, in which the animals received pilocarpine (CP) or pilocarpine + isoproterenol (CPI) and the chemotherapy vehicle intraperitoneally; and Groups QP and QPI, in which the animals received the same secretagogues listed above, and the chemotherapeutic agent 5-FU, respectively. After the secretagogue administration, saliva was collected from all the animals for a period of 60 mins. Subsequently, the saliva was frozen at -80 ˚C for later determination of the chemotherapeutic agent by HPLC. After the the chromatograms analysis, and based on the results obtained, it was possible to identify the presence of 5-FU in the saliva samples from hamsters that received the chemotherapeutic agent intraperitonally, by the HPLC technique. (AU)

Resumo Vários métodos de análise para o ensaio do quimioterápico 5-Fluorouracil (5-FU) em fluidos biológicos de humanos e animais, foram previamente relatados. No entanto, não há uma padronização para detecção de 5-FU na saliva de hamsters que receberam o quimioterápico. Considerando que a administração do 5-FU altera de alguma maneira a morfologia e função das glândulas salivares, e que a presença do quimioterápico na mucosa oral pode levar a algumas complicações orais, este trabalho teve como objetivo de determinar a presença de 5-FU na saliva de hamsters que receberam o quimioterápico pela técnica de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE), uma vez que este modelo animal é usado nos estudos com mucosite oral e hipofunção glandular, induzidas por 5-FU. Doze animais foram divididos em 4 grupos: CP e CPI, onde os animais receberam intraperitonealmente pilocarpina (CP) ou pilocarpina + isoproterenol (CPI) e o veículo do quimioterápico, e os grupos QP e QPI, onde os animais receberam, respectivamente, os mesmos secretagogos listados acima e o quimioterápico 5-FU. Após a administração do secretagogo, foi coletada a saliva de todos os animais, por um período de 60 min. Em seguida, a saliva foi congelada a -80 ˚C para posterior determinação do quimioterápico por CLAE. Após análise dos cromatogramas, e com base nos resultados obtidos, foi possível identificar a presença do 5-FU nas amostras de saliva de hamsters que receberam o quimioterápico via intraperitoneal pela técnica da CLAE. (AU)

Structural, optical and photocatalytic properties of erbium (Er3+) and yttrium (Y3+) doped TiO2 thin films with remarkable self-cleaning super-hydrophilic properties.

The self-cleaning and super hydrophilic properties of pristine TiO2 and of TiO2 doped with Er3+ or Y3+ transparent thin films deposited onto glass substrates were investigated. The thin films prepared by multiple dipping and drying cycles of the glass substrate into the pristine TiO2 sol and Er3+ or Y3+-doped TiO2 sol were characterized by X-ray diffraction, UV-vis spectrophotometry, and atomic force microscopy (AFM). The self-cleaning photocatalytic activity of the thin films towards the removal of oleic acid deposited on the surface under UVA irradiation was evaluated. A remarkable enhancement was observed in the hydrophilic nature of the TiO2 thin films under irradiation. The optical properties and wettability of TiO2 were not affected by Er3+ or Y3+ doping. However, the photocatalytic degradation of oleic acid under UVA irradiation improved up to 1.83 or 1.95 fold as the Er3+ or Y3+ content increased, respectively, due to the enhanced separation of the photogenerated carriers and reduced crystallite size. AFM analysis showed that the surface roughness increased by increasing the Er3+ or Y3+ content due to the formation of large aggregates. This in turn contributes to the increase of the active surface area enhancing the photodegradation process. This study demonstrates that TiO2 doped with low amounts of Er3+ or Y3+ down to 0.5 mol% can produce transparent, super-hydrophilic, thin film surfaces with remarkable self-cleaning properties.

Advancements and achievements in the Brazilian Federal District public health: an essential contribution by family and community medicine. / Avanços e conquistas na saúde pública do DF, Brasil: uma contribuição essencial da medicina de família e comunidade.

The history of Primary Health Care (PHC) in the Federal District (DF) is as old as the history of the Federative Unit. The history of Family and Community Medicine (MFC), however, is relatively recent, both locally and nationally. This paper proposes to focus on the fundamental contribution of MFC to advances in Public Health in the Federal District, especially in the last 10 years, after the founding of the Family and Community Medicine Association of Brasília (ABMFC). In order to do so, the most relevant historical events and contexts related to Health Care, Management, Social Control and Medical Education - including Undergraduate course and Residency - were documented, which support this position, in parallel with the evolution of the specialty in the Federal District. Therefore, its organization was divided into four historical stages: until 2008, from 2008 to 2011, from 2011 to 2016, and from 2016 to 2018.

A história da Atenção Primária à Saúde (APS) no Distrito Federal (DF) é tão antiga quanto a história da unidade federativa. A história da especialidade Medicina de Família e Comunidade (MFC), porém, é relativamente recente, tanto em âmbito local como nacional. O presente artigo se propõe a focar na fundamental contribuição da MFC para os avanços na Saúde Pública do DF, sobretudo nos últimos 10 anos, após a fundação da Associação Brasiliense de Medicina de Família e Comunidade (ABMFC). Para tanto, foram rememorados os eventos e os contextos históricos mais relevantes, relacionados às áreas de Assistência à Saúde, Gestão, Controle Social e Ensino Médico ­ incluindo Graduação e Residência ­, que embasam essa posição, paralelamente à evolução da própria especialidade no DF. Sua organização foi, portanto, dividida em quatro etapas históricas: até 2008, de 2008 a 2011, de 2011 a 2016, e de 2016 até 2018.

Avanços e conquistas na saúde pública do DF, Brasil: uma contribuição essencial da medicina de família e comunidade / Advancements and achievements in the Brazilian Federal District public health: an essential contribution by family and community medicine

Resumo A história da Atenção Primária à Saúde (APS) no Distrito Federal (DF) é tão antiga quanto a história da unidade federativa. A história da especialidade Medicina de Família e Comunidade (MFC), porém, é relativamente recente, tanto em âmbito local como nacional. O presente artigo se propõe a focar na fundamental contribuição da MFC para os avanços na Saúde Pública do DF, sobretudo nos últimos 10 anos, após a fundação da Associação Brasiliense de Medicina de Família e Comunidade (ABMFC). Para tanto, foram rememorados os eventos e os contextos históricos mais relevantes, relacionados às áreas de Assistência à Saúde, Gestão, Controle Social e Ensino Médico - incluindo Graduação e Residência -, que embasam essa posição, paralelamente à evolução da própria especialidade no DF. Sua organização foi, portanto, dividida em quatro etapas históricas: até 2008, de 2008 a 2011, de 2011 a 2016, e de 2016 até 2018.

Abstract The history of Primary Health Care (PHC) in the Federal District (DF) is as old as the history of the Federative Unit. The history of Family and Community Medicine (MFC), however, is relatively recent, both locally and nationally. This paper proposes to focus on the fundamental contribution of MFC to advances in Public Health in the Federal District, especially in the last 10 years, after the founding of the Family and Community Medicine Association of Brasília (ABMFC). In order to do so, the most relevant historical events and contexts related to Health Care, Management, Social Control and Medical Education - including Undergraduate course and Residency - were documented, which support this position, in parallel with the evolution of the specialty in the Federal District. Therefore, its organization was divided into four historical stages: until 2008, from 2008 to 2011, from 2011 to 2016, and from 2016 to 2018.

Neoadjuvant endocrine therapy in breast cancer patients.

HIGHLIGHTS: The overall response rate to neoadjuvant endocrine therapy (NET) was 54.55%.The eight patients proposed to tumour's downstage, after 9.71 months of NET, preserved their breast.In the group which achieved response, 10.28 months was the mean time to accomplish it.Even patients who had the worst outcome only began to suffer latter in the course of therapy.NET can be done beyond the conventional 3-4 months to allow additional downstage of the tumour. BACKGROUND: The aim of this study is to evaluate if the extension of neoadjuvant endocrine therapy (NET), beyond the conventional time, allows additional downstage of the tumour, in order to perform a breast conservative surgery (BCS), and to analyze if it is a good option for long-term control in patients who refuse or are unfit for surgery. PATIENTS AND METHODS: We retrospectively reviewed a database containing all patients treated in our institution with NET. All included patients were post-menopausal with primary local disease. The type of response obtained was assessed using modified RECIST criteria. RESULTS: Thirty-three patients were included. Two patients had tumours with 90% expression of oestrogen receptors and all the others had 100%. The tumour size in the largest diameter was 6.51 cm before treatment and 5.18 cm after. Eighteen patients achieved a partial response after 10.28 months of therapy. Patients that were proposed to downstage the tumour performed 9.71 months of therapy until surgery and all were submitted to BCS. Progression occurred after 27.5 months. CONCLUSION: Endocrine therapy is a feasible option for a longer time to allow additional downstage of the tumour and is a good solution in patients who refuse or are unfit for surgery.

The words of prevention, part II: ten terms in the realm of quaternary prevention / As palavras da prevenção, parte II: dez termos no âmbito da prevenção quaternária / Las palabras de la prevención, parte II: diez términos en el ámbito de la prevención cuaternaria

Objective: this part II article about the 'words of prevention' presents in a terminological way the content of ten current concepts used in the prevention domain which are closely linked to quaternary prevention: (1) overinformation; (2) overdiagnosis; (3) medically unexplained symptoms; (4) overmedicalization; (5) incidentaloma; (6) overscreening; (7) overtreatment; (8) shared decision making; (9) deprescribing; and (10) disease mongering. Methods: with the support of the laboratory team of the University of Rouen, France, which is dedicated to medical terminology and semantic relationships, it was possible to utilize a graphic user interface (called DBGUI) allowing the construction of links for each of chosen terms, and making automatic links to MeSH, if any. Those concepts are analyzed in their environment in current literature, as well as in their MeSH counterparts, if any, and related semantic online terminologies. Results and Discussion: the rules in terminological development aspire to cover the whole field of a concept and in the meantime, they can help to avoid the noise due to proxy and not exactly related issues. This refers to exhaustivity and specificity in information retrieval. Our finds show that referring to MeSH only in information retrieval in General Practice/Family medicine can induce much noise and poor adequacy to the subject investigated. Conclusion: gathering concepts in specially prepared terminologies for further development of ontologies is a necessity to enter in the semantic web area and the era of disseminated data in family medicine.

Objetivo: este artigo parte II sobre as 'palavras da prevenção' apresenta de uma forma terminológica o conteúdo de dez conceitos atuais utilizados no domínio da prevenção, que estão intimamente ligados à prevenção quaternária: (1) sobrecarga de informação; (2) sobrediagnóstico; (3) sintomas sem explicação médica; (4) sobremedicalização; (5) incidentaloma; (6) sobrerrastreamento; (7) sobretratamento; (8) tomada de decisão compartilhada; (9) desprescrição; e (10) comercialização de doenças. Métodos: com o apoio da equipe do laboratório da Universidade de Rouen, França, que se dedica à terminologia médica e às relações semânticas, foi possível utilizar uma interface gráfica de usuário (chamado DBGUI) permitindo a construção de links para cada um dos termos escolhidos, fazendo ligações automáticas para o MeSH, caso houvesse. Estes conceitos foram analisados no seu ambiente na literatura corrente, bem como os seus homólogos no MeSH, caso houvesse, e terminologias semânticas online a eles relacionadas. Resultados e Discussão: as regras em desenvolvimento terminológico aspiram cobrir todo o campo de um conceito, ao mesmo tempo em que podem auxiliar a evitar ruídos devido a aproximações e questões não exatamente relacionadas. Isto se refere à exaustividade e especificidade na recuperação da informação. Nossos achados mostram que referir-se somente ao MeSH na recuperação de informação em medicina de família pode induzir muito ruídos e uma pobre adequação em relação ao tema investigado. Conclusão: reunir conceitos em terminologias especialmente preparadas para um maior desenvolvimento de ontologias é uma necessidade para se adentrar na área da rede semântica e da era de dados disseminados em medicina de família.

Objetivo: este artículo parte II de las 'palabras de prevención' presenta en una forma terminológica el contenido de diez conceptos actuales utilizados en el dominio de la prevención que están estrechamente vinculados a la prevención cuaternaria: (1) sobreinformación; (2) sobrediagnóstico; (3) síntomas sin explicación médica; (4) sobremedicalización; (5) incidentaloma; (6) sobretamizaje; (7) sobretratamiento; (8) toma de decisiones compartida; (9) deprescripción; y (10) tráfico de enfermedades. Métodos: con el apoyo del equipo de laboratorio de la Universidad de Rouen, Francia, que se dedica a la terminología médica y las relaciones semánticas, fue posible utilizar la interfaz gráfica de usuario (llamado DBGUI) permitiendo la construcción de enlaces para cada uno de los términos elegidos, y estableciendo vínculos automáticos al MeSH, en su caso. Esos conceptos fueran analizados en el contexto de la literatura actual, así como en sus homólogos MeSH, en su caso, y terminologías semánticos relacionados online. Resultados y Discusión: las reglas en el desarrollo terminológico aspiran a cubrir la totalidad del ámbito del concepto y, mientras tanto, ayudan a evitar el ruido debido al proxy y temas no relacionados con exactitud. Esto se refiere a la exhaustividad y especificidad en la recuperación de informaciones. Nuestros hallazgos muestran que al referir-se solamente al MeSH la recuperación de información en Medicina General/Medicina Familiar puede inducir a mucho ruidos y mala adecuación al tema investigado. Conclusión: la recopilación de conceptos en terminologías especialmente preparados para un mayor desarrollo de ontologías es una necesidad para entrar en el área de la web semántica y en la era de los datos diseminados en medicina familiar.

Quaternary prevention: a gaze on medicalization in the practice of family doctors / Prevenção quaternária: um olhar sobre a medicalização na prática dos médicos de família / Prevención cuaternaria: una mirada a la medicalización en la práctica de los médicos de familia

The medicalization is a complex and widespread social phenomenon which involves different agents and institutions, such as the pharmaceutical and medical industry, governments, health systems, health professionals, and citizens. In this regard, doctors and health professionals play an important role in reproducing and struggling with medicalization, by recognizing that medicine and health care can generate as much harm as benefits. Family doctors have to deal with overmedicalization and its associated phenomena (i.e. overdiagnosis, overtreatment, disease mongering) on a daily basis as they act as gatekeepers of health systems. As the first point of contact, family physicians and their health teams get the demands and social needs brought by individuals and communities under their care, which usually are influenced by the health marketing and an interventionist medical perspective. This article discusses some key concepts of medicalization and its determinants, especially the contributions of biomedical science and its epistemological basis to the phenomenon. It also briefly develops some thoughts on the medicalization, in the Brazilian context. Finally, it analyses the quaternary prevention approach to medicalization which proposes changes in its object and attitude to medical practice in order to avoid unnecessary interventions, thus, protecting patients from the excesses of medicine.

A medicalização é um fenômeno social complexo e disseminado no qual estão envolvidos diferentes agentes e instituições, tais como a indústria médica/farmacêutica, governos, profissionais/sistemas de saúde e cidadãos. Por sua vez, médicos e profissionais de saúde desempenham importante papel na reprodução e no enfrentamento da medicalização, haja visto que a medicina e os cuidados em saúde podem gerar tanto danos como benefícios. Médicos de família lidam diariamente com a sobremedicalização e seus fenômenos associados (i.e.sobrediagnóstico, sobretratamento, comercialização de doenças) por desempenharem função-filtro nos sistemas de saúde. Por ser o primeiro ponto de contato, esses profissionais e suas equipes acolhem as demandas e necessidades sociais trazidas pelas pessoas e comunidades sob seus cuidados, que comumente estão influenciadas por uma perspectiva médica intervencionista e pelo marketing da saúde. Este artigo discute alguns conceitos principais da medicalização e seus determinantes, em especial as contribuições da ciência biomédica e suas bases epistemológicas para o fenômeno. Ele também desenvolve, sucintamente, algumas reflexões sobre a medicalização na prática do médico de família e comunidade, no contexto brasileiro. Por fim, analisa o enfoque da prevenção quaternária acerca da medicalização, que propõe mudanças de objeto e de atitude na prática médica, evitando, assim, intervenções desnecessárias e protegendo os pacientes dos excessos da medicina.

La medicalización es un fenómeno social complejo y diseminado que involucra a diferentes agentes e instituciones, tales como la industria farmacéutica y médica, los gobiernos, los profesionales/sistemas de salud y los ciudadanos. En este sentido, los médicos y profesionales de la salud desempeñan un papel importante en la reproducción y en el enfrentamiento de la medicalización, dado el hecho de que la medicina y la asistencia sanitaria pueden generar tanto daños como beneficios. Los médicos de familia tienen que lidiar diariamente con la sobremedicalización y sus fenómenos asociados (es decir, el sobrediagnóstico, sobretratamiento, tráfico de enfermedades), ya que desempeñan función-filtro en los sistemas de salud. Como primer punto de contacto, estos profesionales y sus equipos de salud reciben las demandas y necesidades sociales interpuestos por las personas y comunidades bajo su cuidado, que suelen ser influenciados por la comercialización de la salud y una perspectiva médico-intervencionista. Este artículo discute algunos conceptos clave de la medicalización y sus determinantes, en especial las contribuciones de la ciencia biomédica y su base epistemológica para el fenómeno. También desarrolla brevemente algunas reflexiones sobre la medicalización de la práctica diaria de los médicos de familia y comunidad en el contexto brasileño. Por último, se analiza el enfoque de la prevención cuaternaria a la medicalización, que propone cambios en su objeto y en la actitud de la práctica médica con el fin de evitar intervenciones innecesarias, y por lo tanto, proteger a los pacientes de los excesos de la medicina.

The words of prevention, part I: changing the model / As palavras da prevenção, parte I: mudando o modelo / Las palabras de la prevención, parte I: cambiando el modelo

Objective: this part I article explores the different meanings of relevant keywords for General Practice/Family Medicine (GP/FM) in the prevention domain. The aim is to contribute to information process in GP/FM by keeping in line with the main terms used in health care organization. Methods: important keywords for GP/FM in the prevention domain were selected. Then, a search was carried out on the main sources in GP/FM databases, as well as in Medical Subject Heading and major terminological databases available online. Results and Discussion: there is discrepancy between the conceptual contents of major prevention models amongst the usual bibliographic sources of knowledge in GP/FM in particular and medicine in general. Conclusion: For GP/FM, distribution of preventive activities is now firmly established on a new constructivist model, privileging the doctor-patient relationships and introducing a cybernetic thinking on the health care activities with a special commitment to ethics and the positive duty of beneficence.

Objetivo: este artigo, parte I, explora os diferentes significados de palavras-chave relevantes para a Medicina Geral/Medicina de Família (MG/MF) no campo da prevenção. O objetivo é contribuir para o processo de informação para a MG/MF, mantendo-se alinhado com os principais termos utilizados na organização dos cuidados em saúde. Métodos: foram selecionadas palavras-chave importantes para a MG/MF no campo da prevenção. Em seguida, foi realizada uma busca nas principais fontes no âmbito da MG/MF, bem como no Medical Subject Heading e nas principais bases de dados terminológicas disponíveis online. Resultados e Discussão: há discrepância entre os conteúdos conceituais dos principais modelos de prevenção entre as fontes bibliográficas usuais na área do conhecimento em MG/MF, em particular, e da medicina em geral. Conclusão: para a MG/MF a distribuição de atividades preventivas está firmemente estabelecida em um novo modelo construtivista, privilegiando a relação médico-paciente ao introduzir um pensamento cibernético sobre as atividades de cuidados de saúde, com um especial compromisso com a ética e o dever positivo da beneficência.

Objetivo: este artículo, parte I, explora los diferentes significados de palabras clave relevantes para la Medicina General/Medicina Familiar (MG/MF) en el campo de la prevención. El objetivo es contribuir al proceso de información en MG/MF, manteniendo en línea con los principales términos utilizados en la organización sanitaria. Métodos: palabras clave importantes para la MG/MF fueron seleccionados en el campo de la prevención. A continuación, se realizó una búsqueda en las principales fuentes en el ámbito de la MG/MF, así como en el Medical Subject Heading y en las principales bases de datos terminológicas disponibles online. Resultados y Discusión: existe discrepancia entre los contenidos conceptuales de los principales modelos de prevención entre las fuentes bibliográficas habituales de conocimiento en MG/MF, en particular, y la medicina en general. Conclusión: para la MG/MF la distribución de las actividades preventivas se ha establecido firmemente en un nuevo modelo constructivista, que privilegia la relación médico-paciente y la introducción de un pensamiento cibernético en las actividades de atención de la salud, con un especial compromiso con la ética y el deber positivo de beneficencia.

Manifesto de Curitiba: pela Prevenção Quaternária e por uma Medicina sem conflitos de interesse / The Curitiba Manifesto: for the Quaternary Prevention and for a Medical Practice without confl icts of interest

Nós, médicos de família e comunidade reunidos no I Seminário Brasileiro de Prevenção Quaternária, trazemos o seguinte manifesto em prol de uma Medicina isenta de conflitos de interesses e imbuída de profissionalismo no seu sentido mais pleno. Estamos baseados nos seguintes pressupostos: Código de Ética Médica1 II - O alvo de toda a atenção do médico é a saúde do ser humano, em benefício da qual deverá agir com o máximo de zelo e o melhor de sua capacidade profissional; IV - Ao médico cabe zelar e trabalhar pelo perfeito desempenho ético da Medicina, bem como pelo prestígio e bom conceito da profissão; V - Compete ao médico aprimorar continuamente seus conhecimentos e usar o melhor do progresso científico em benefício do paciente; IX - A Medicina não pode, em nenhuma circunstância ou forma, ser exercida como comércio; XIV - O médico empenhar-se-á em melhorar os padrões dos serviços médicos e em assumir sua responsabilidade em relação à saúde pública, à educação sanitária e à legislação referente à saúde; XXIII - Quando envolvido na produção de conhecimento científico, o médico agirá com isenção e independência, visando ao maior benefício para os pacientes e a sociedade; ... É vedado ao médico: Art. 68. Exercer a profissão com interação ou dependência de farmácia, indústria farmacêutica, ótica ou qualquer organização destinada à fabricação, manipulação, promoção ou comercialização de produtos de prescrição médica, qualquer que seja sua natureza. ... É vedado ao médico: Art. 104. Deixar de manter independência profissional e científica em relação a financiadores de pesquisa médica, satisfazendo interesse comercial ou obtendo vantagens pessoais. Conceito de profissão enquanto compromisso com valores profissionais Uma profissão é: 1. livre da influência do comércio e do Estado e 2. responsável pela sua própria educação e estrutura de conhecimento2 E conceito de Prevenção Quaternária3 "Ação feita para identificar pacientes em risco de sobremedicalização, para os proteger de mais intervenções em saúde e para lhes sugerir intervenções eticamente aceitáveis" (Adaptado de Jamoulle e Roland, 1995) Portanto, nós, médicos defensores da prevenção quaternária em qualquer nível de atenção à saúde, defendemos os princípios bioéticos em prol do melhor e do mais aceitável para a população: − Não-maleficência: partindo do pressuposto hipocrático de "em primeiro lugar não causar dano" (primum non nocere), sempre levaremos em conta o fato de que, quanto maior o risco de causar dano, mais embasado cientificamente e isento de interesses diversos do científico deve ser o procedimento em questão para que este possa ser considerado um ato eticamente aceitável, mesmo que para tal se faça necessário questionar aspectos metodológicos e conflitos de interesses em protocolos e diretrizes (muitas destas tidas como conhecimento inquestionável, porém gerado sob uma perspectiva comercial), sempre pautados na melhor evidência cientifica isenta disponível, e evitando ao máximo a "Disease Mongering" (promoção da doença), a transformação de fatores de risco e eventos fisiológicos em doenças, a medicalização desses eventos ou o excesso diagnóstico, que podem por a pessoa em risco de estigmas e danos posteriores. − Beneficência: pensando no melhor para o paciente (do grego pathe ­ sentimento ­, com seus desdobramentos no latim patientem ­ aquele que sofre ­, e pax ­ paz, paciência), estaremos em busca sempre das melhores e mais adequadas evidências científicas livres de conflitos de interesses para promover a saúde das doenças, com o mínimo de intervenções possíveis. Significa que buscaremos desenvolver ações proativas "para o bem do paciente", livres de influências externas, lembrando que condutas expectantes ou mesmo a desprescrição também são ações proativas para o benefício das pessoas. E o efeito benéfico envolve também proteger as pessoas de informações inadequadas e reduzir a angústia causada pela Disease Mongering, além de fornecer informações adequadas a essas pessoas para que elas mesmas pesem riscos e benefícios e tomem suas decisões por meio da persuasão puramente profissional-relacional, visando ao melhor resultado possível para aquela pessoa. − Autonomia: a autonomia ou autodeterminação envolve dois aspectos durante o estabelecimento da relação médicopaciente: 1. capacidade para atuar deliberadamente, o que envolve razão e discernimento para decidir entre as alternativas que lhe são apresentadas e 2. liberdade, no sentido de estar livre de qualquer influência controladora para a emissão de um posicionamento.4 Portanto, é nossa premissa empoderar a população com as informações mais confiáveis possíveis para a tomada de decisão conjunta diagnóstica ou terapêutica, sem manipulação nem coerção, mas com a avaliação correta de riscos e benefícios, em especial naqueles procedimentos onde ainda há fraco embasamento cientifico e onde há fortes influências de indústrias farmacêuticas ou de produtos médicos-hospitalares, e mesmo de corporações com interesses mercantilistas, indo de encontro aos princípios aqui discorridos. É nossa premissa também tornar as pessoas conhecedoras para uma melhor tomada de decisão, já que o conhecimento, e não a desconfiança, é a melhor ferramenta para a prevenção quaternária.5 − Justiça: também é nossa premissa, enquanto promotores e defensores da prevenção quaternária, a luta pelo acesso equânime, justo e apropriado aos recursos em saúde, denunciando a mercantilização da saúde e o uso do sistema sanitário para finalidades diversas do benefício das pessoas, reforçando que justiça e acesso nem sempre estão relacionados às "últimas novidades tecnológicas em saúde". Nós não cuidamos de órgãos. Nós não promovemos doenças. Nós não superestimamos fatores de risco. Nós cuidamos de pessoas, e pessoas não são números, escores, fatores de risco e nem meros objetos de intervenções. Nós somos cautelosos com resultados surpreendentes de publicações científicas, pois dados podem ser manipulados para diagnosticar sintomas menores ou fatores de risco e assim reduzir os pontos de corte do diagnóstico de uma doença, bem como para criar "pré-doenças", aumentar o espectro de medicalização e gerar de forma perniciosa lucros para a indústria farmacêutica.6 Nós respeitamos o tempo na ciência e respeitamos a linha do tempo da relação médico-paciente, pois o aspecto relacional na atenção em saúde sempre prevalecerá sobre o aspecto populacional. Por todo o exposto, apontaremos sempre as indústrias e corporações mercantilistas da saúde com seus "achados extraordinários", lutaremos contra a criação de estigmas e rótulos nas pessoas, lutaremos contra o excesso diagnóstico e terapêutico, promovendo hábitos saudáveis pautados na ciência médica, livres de conflitos de interesses e de vieses de publicações puramente deterministas ou causais, mas acima de tudo promovendo uma boa comunicação com as pessoas para que elas possam também aprender a se proteger do excesso de intervenções em saúde. É nosso papel advogar pela legitimidade na relação profissional-paciente, reconhecendo as incertezas inerentes à ciência médica em si. Devemos orientar o cuidado de forma não normativa, apoiando-se em evidências isentas e permitindo o feedback do paciente, de modo que ele possa interpretar e ajustar a decisão para si enquanto protagonista do seu cuidado.

Cutaneous pseudallescheria boydii infection in a renal transplant patient: A case report.

We describe the case of a 59-year-old male renal transplant recipient who presented with a 1 month history of nodular, erythematous, and crusted lesions on the anterior surface of the left leg. There was no history of trauma. The patient had no systemic signs or symptoms. A skin biopsy revealed evidence of a deep fungal infection, with septate and branching hyphae amongst the dermal inflammatory infiltrate, but the culture was negative. Initial treatment with itraconazole proved ineffective and new lesions appeared. New tissue samples were obtained for culture, allowing the isolation of Pseudallescheria boydii. The patient underwent surgical excision of the lesions combined with voriconazole 400 mg/day for 2 months. After this period no new lesions appeared and the patient has remained without recurrence after 2 years of follow-up. Pseudallescheria boydii is an opportunistic fungus that can cause systemic infection mainly in immunocompromised patients that manifests as pulmonary, osteoarticular, ocular, vascular, cutaneous or central nervous system disease. Resistance to therapy can occur with infection progression and high mortality. Treatment with the combination of an antifungal agent, mainly voriconazole, and surgery, when feasible, probably provide the best results in cutaneous infections.

Livedoid vasculopathy and hypercoagulability in a patient with primary Sjögren's syndrome.

BACKGROUND: A 31-year-old woman presented with a 5-year history of painful ulcerations, palpable purpura, porcelain-white atrophic scars of the malleolar region and dorsal aspect of the feet, livedo reticularis on the limbs, arthralgia, xerophthalmia, and xerostomia. METHODS: Skin biopsy revealed vessel wall hyalinization and thrombosis of the microvasculature with a very scarce dermal inflammatory infiltrate. Biopsy of the oral mucosa showed mononuclear infiltration of an intralobular duct of a salivary gland. RESULTS: Laboratory studies, including autoantibodies and inflammation markers, were normal, except for a positive rheumatoid factor. Coagulation screening revealed C677T methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) mutation, with a normal serum homocysteine. The patient was treated with oral methylprednisolone (32 mg/day with progressive reduction) and enoxaparin (20 mg/day subcutaneously), with complete ulcer healing within 4 months. CONCLUSION: Livedoid vasculitis or vasculopathy has not been referred to previously in association with Sjögren's syndrome, but may be associated with other autoimmune disorders and anomalies of coagulation, namely factor V Leiden mutation, protein C deficiency, and MTHFR mutation, associated or not with hyperhomocysteinemia, a condition that seems to confer an increased risk of recurrent arterial and venous thrombosis. We stress the importance of anticoagulant therapy for ulcer healing and for the prevention of other thrombotic events.

Dermatite de contacto alérgica a desinfectantes na indústria alimentar / Allergic contact dermatitis from disinfectants in the alimentary industry

No disponible

The authors report a case of allergic contact dermatitis in the alimentary industry due to contact with disinfectants containing glutaraldehyde and chloroxylenol. In our study, testing these allergens over fragments of different types of gloves, showed that only nitrile latex gloves conferred protection against chloroxylenol and a partial protection against glutaraldehyde. The authors stress the importance of testing these disinfectants in the alimentary industry where care about bacterial contamination needs to be taken care of

Median raphe cyst of the penis.

Cysts of the median raphe are uncommon. We describe a 43-year-old man with an asymptomatic nodule on the glans penis. Excision of the lesion was performed followed by histological and immunohistochemical studies. Histopathological examination revealed a solitary unilocular cystic cavity in the corium, lined by a pseudostratified columnar epithelium, among which mucinous cells where identified. Hints of decapitation secretion occurred at the apex of the luminal layer. An immunohistochemical study using a standard avidin-biotin peroxidase method disclosed CK7 and CK13 reactivity in the columnar cells. Epithelial membrane antigen (EMA) and carcinoembryonic (CEA) antigen immunoreactivity occurred at the apical border of the luminal cells. No staining was obtained with anti-CK20, human milk fat globulin 1 (HMFG1) and anti- S100 protein. The study supports its histogenetic relationship with the urothelium.

Estudo químico-farmaceutico e aspectos bioquímicos do orlitat* no controle da obesidade / Pharmaceutical chemistry study and biochemistry aspects of orlistat in obesity control

A presente revisäo trata-se de um estudo químico-farmacêutico e aspectos bioquímicos do orlistat, descrevendo o metabolismo lipidicos e aspectos relevantes a respeito deste fármaco, como, por exemplo, mecanismo de açäo, relaçäo estrutura-atividade, farmacocinética, posologia, efeitos adversos, entre outros.(au)